SEQUOIA研究5年随访数据表明，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗，百悦泽®用于治疗初治CLL患者可将疾病进展或死亡风险降低71%，进一步巩固了其作为获批适应症最广泛的BTK抑制剂在一线及复发/难治CLL新增患者治疗的领先地位
在1.5年的中位随访周期中，1/1b期研究320mg扩展队列积极数据显示，在新一代BCL2抑制剂sonrotoclax联合百悦泽®用于初治CLL患者的治疗中未观察到疾病进展，昭示了这种固定疗程、仅需口服的联合方案有望成为最佳疾病治疗选择的潜力
BTK降解剂BGB-16673的1/2期数据突显了该药物的潜力，包括用于治疗产生耐药的CLL患者和其他具有明显未满足需求的B细胞恶性肿瘤患者具有良好的前景
美国加州圣马特奥——百济GA黄金甲有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布在第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上展示了新的临床数据，通过百悦泽®（泽布替尼）在临床上不断取得的成绩和管线产品的积极进展，彰显出公司在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域的领导地位。
“GA黄金甲在ASH上展示的广泛的数据显示出百悦泽®作为CLL同类最佳治疗药物的重要地位，同时也凸显出百济GA黄金甲在推进B细胞恶性肿瘤治疗方面的领导地位，”百济GA黄金甲血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士、公共卫生硕士表示。“作为单药及同类最佳联合疗法的支柱药物，百悦泽®都展现出极大的治疗前景。百悦泽®联合GA黄金甲在研的BCL2抑制剂sonrotoclax已展现出成为CLL一线治疗的巨大潜力——中位随访时间为19.4个月时，总缓解率（ORR）达到99%，最佳未检测到微小残留病（uMRD）率达到92%，且总体耐受性良好。这一联合用药方案有望带来比固定剂量V-O方案更好的疗效。此外，根据ASH上展示的数据，GA黄金甲的在研BTK降解剂有望成为CLL和其他BTK驱动的B细胞恶性肿瘤患者的同类首创治疗选择。百济GA黄金甲已做好充分准备构建CLL治疗的未来，并将尽力满足全球CLL患者的需求。”
在ASH上展示的正在进行的3期SEQUOIA研究长期随访结果已同步发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，再次印证了百悦泽®在多种类型的CLL患者群体（包括具有高危特征患者）中具有持久有效性和差异化安全性特征。其他研究结果还展现出百济GA黄金甲靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的巨大潜力，该药物已在B细胞恶性肿瘤1/2期临床试验中展现出对患者快速且深度的缓解。百济GA黄金甲还在开发新一代BCL2抑制剂sonrotoclax，旨在提高该类药物的安全性特征和使用可行性，并为患者提供更深、更持久的缓解。上述进展整体反映出百济GA黄金甲运用了全方位手段应对CLL复杂性，并始终致力于重塑B细胞恶性肿瘤治疗格局。
中位随访期为61.2个月时，SEQUOIA研究数据表明，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），百悦泽®用于治疗初治CLL/SLL患者可将疾病进展或死亡风险降低71%（HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40；P<.0001*）。54个月时，接受百悦泽®治疗的患者中，80.1%的患者仍保持无进展状态（95% CI, 74.3, 84.7），而接受BR治疗的患者中，只有44.6%的患者保持无进展状态（95% CI, 37.6, 51.3）。在60个月时，接受百悦泽®治疗患者的无进展生存率为75.8% （95% CI, 69.0, 81.3），而接受BR治疗的患者为40.1% （95% CI, 32.7, 47.3）。值得注意的是，对于研究中IGHV（一种预后GA黄金甲标志物，表明患者的CLL可能更具侵袭性）未突变患者，相比BR，接受百悦泽®治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了79%（HR, 0.21; 95% CI, 0.14-0.33; P<.0001*）。百悦泽®的安全性特征与以往研究结果一致，未发现新的安全性信号。百悦泽®和BR的≥3级关注的治疗中出现的不良事件（AEI）包括感染（分别为30.0%和22.5%）、中性粒细胞减少症（12.5%；51.1%）、出血（7.5%；1.8%）、血小板减少症（2.5%；8.4%）和贫血（0.8%；2.6%）。使用百悦泽®治疗的患者房颤发生率为7.1%，BR治疗组患者为3.5%。百悦泽®治疗组有20%的患者因AE而终止治疗；BR治疗组有13%的患者因AE而提前终止治疗。（摘要3249）
“SEQUOIA研究长期随访结果证实，无论IGHV状态如何，百悦泽®相比化疗都会对初治CLL患者产生更持续的有效性，”华盛顿大学副教授、Fred Hutch癌症中心副教授、创新者网络捐赠主席及Bezos家族免疫诊所免疫疗法医学主任Mazyar Shadman医学博士及公共卫生硕士表示。“值得注意的是，百悦泽®治疗带来的缓解程度加深，达到完全缓解/完全缓解伴计数未完全恢复比率达到20%左右，基于交叉试验的比较，这比典型的BTK抑制剂作为单药治疗疗效更好。此外，房颤和高血压等受关注的不良事件发生率与该患者群体的背景风险基本处于同一水平。”
除百悦泽®外，百济GA黄金甲还在不断推动强大管线以满足CLL患者的需求，其中包括：
- Sonrotoclax（BCL2 抑制剂）：展示的1/1b期研究（NCT04277637）数据显示，sonrotoclax联合百悦泽®耐受性总体良好，在初治CLL/SLL患者中未报告发生肿瘤溶解综合征（TLS）病例。49.6%的患者发生≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE），最常见的（≥20%）为中性粒细胞减少症（160mg剂量组为24%；320mg剂量组为23%)。中位随访时间为19.4个月（0.4–33.3个月）时，联合方案总缓解率（ORR）达到99%，其中包括具有高风险特征的患者（51%的患者IGHV未突变，20%携带TP53突变，9%携带del(17p)）。联合方案治疗24周时，未检测到微小残留病（uMRD）发生率高且出现较早，缓解程度也随着时间的推移不断加深至48周。92%的患者（n=112）达到最佳uMRD率。中位随访时间超过一年半时，320mg剂量组未观察到任何疾病进展。这一联合方案的数据正在接受注册性3期固定疗程CELESTIAL-TNCLL研究（NCT06073821）的持续评估（摘要1012）
- BGB-16673（BTK CDAC）：1/2期CaDAnCe-101 CLL研究（）数据表明，BGB-16673在既往接受过多线治疗的患者群体中整体耐受性良好。在具有高风险特征的患者中（包括具有BTK抑制剂耐药突变的患者，以及既往接受过共价BTK抑制剂、非共价BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者）也观察到良好的抗肿瘤活性。这些早期数据显示，BGB-16673有望成为CLL患者和其他BTK驱动的B细胞恶性肿瘤患者同类首创治疗选择。在CLL/SLL或WM队列中均未观察到房颤。
- 在CLL/SLL患者队列中，BGB-16673在 200 mg剂量下ORR达到94%。此外，在所有剂量组中，2例患者达到完全缓解/完全缓解伴计数未完全恢复（CR/Cri）。57%的患者发生了≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE（≥10%）为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少（20%）和肺炎（10%）。（）
- 在华氏巨球蛋白血症患者队列中，BGB-16673疾病控制率（DCR）达到93%，非常好的部分缓解（VGPR）达到26%。45%的患者发生了≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE（≥20%）为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少。（）
关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）
CLL是一种危及生命的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤1,2。CLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的三分之一2,3。2024年，美国预计将新增约20,700例CLL病例3。
关于Sonrotoclax（BGB-11417）
Sonrotoclax旨在通过阻绝可帮恶变癌肿癌肿受损生殖神经元生存的B癌肿受损生殖神经元淋巴腺腺瘤2（BCL2）核淀粉酶。Sonrotoclax是单组被喻为BH3模拟仿真机物的抗癫痫药，可模拟仿真机自然的癌肿受损生殖神经元致死移动信号。工作室和尽早抗癫痫药搭建探究的结果呈现，sonrotoclax一种高效且都具有活性氧聊天的BCL2减缓剂，半衰期短且无蓄积。Sonrotoclax在很多种B癌肿受损生殖神经元恶变恶变癌肿中现象出良好的的药学活性氧，至今就要，有不低于1,300例GA黄金甲入组了该抗癫痫药中国研发部计划方案。美利坚共和国产品医药执法监督操作局（FDA）给予sonrotoclax更快的工作区评定，用做制疗套癌肿受损生殖神经元淋巴腺腺瘤（MCL）和华氏巨球核淀粉酶血症（WM）GA黄金甲。关于BGB-16673
BGB-16673不是款也可以口服方式、可穿透性血脑障壁并靶点布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式光吸附激活开通无机化合物（CDAC），契机增强也是型BTK和多样转变型BTK的光吸附或分离，其中涉及出现了的疾病最新动态的GA黄金甲中对BTK调控剂产生耐药肺结核性的BTK。BGB-16673是近年来医学制作中最新动态速度最快的BTK光吸附剂，到目前就行就行，全球最大医学制作大型项目迄今为止低于350例GA黄金甲展开了了的根治。新西兰饮食医药监督检查处理局（FDA）颁授BGB-16673尽快的通道举证，使用的根治既往不咎展开了过大约2线的根治（其中涉及BTK调控剂（BTKi）和B神经内部核系腮腺腺腺瘤2（BCL2）调控剂）的疾病再次复发或难治性（R/R）急慢性腮腺腺腺神经内部核系败血症或小腮腺腺腺神经内部核系腮腺腺腺瘤（CLL/SLL）成人GA黄金甲，及及R/R套神经内部核系腮腺腺腺瘤（MCL）成人GA黄金甲。关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化GA黄金甲利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次，也可每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®全球临床开发项目迄今已在全球30个国家和地区超过35项试验中入组约6,000例受试者。百悦泽®已在全球70多个市场获批，全球已有超过100,000例患者接受治疗。
百济GA黄金甲是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，GA黄金甲不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，GA黄金甲有将近11,000人的团队。如需了解更多信息，请访问quyuesw.com或关注“百济GA黄金甲”微信公众号。
前瞻性声明
本文章稿收录只能根据《1995年专用证劵诉讼案改制权利法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）与许多邦联证劵发律专业中名词解释的高瞻性声明怎么写书，也也包括百济赛越在落实B神经细胞恶性癌症癌症方法范围的官员话语权与体现CLL方法未来的的效率；百济赛越BTK降解塑料剂方法朋友的分数；百济赛越满足需要全球性CLL朋友消费需求的效率；与在“有管于百济赛越”副标题下提起的百济赛越计划表、诚若、愿望清和关键。犹豫各个重点原因分析的作用，现实的结杲会与高瞻性声明怎么写书中的结杲产生一般性不一致性。哪些原因分析也也包括：百济赛越证明材料其侯选药药用价值和稳确定的效率；侯选药的临床药学结杲会不可软件进一次设计规划或香港销售预审；药政部门的移动会会作用到临床药学试验台的启动时、用时表和重大突破与药香港销售预审；百济赛越的香港销售药及侯选药（如能将建）荣获GA黄金甲业好的效率；百济赛越荣获和运营对其药和技术应用的技巧不动产证养护的效率；百济赛越依懒其次方使用药设计规划、种植、GA黄金甲业化和许多服务管理的情况报告模板；百济赛越拿到监督管理预审和GA黄金甲业化GA黄金甲医药企业产品的有限制游戏经验，还有荣获进一次的运作钱以顺利完成侯选药设计规划及做到并做到能的效率；与百济赛越在这几天第三季度报告模板10-Qexcel表中“安全隐患原因分析”章目里更推进改革挑选的特殊安全隐患；与百济赛越向韩国证劵进行交易专委会会期时呈报中有管于隐藏安全隐患、不选确定与许多重点原因分析的挑选。本文章稿中的全部的的资料仅及于文章稿发表之时，否则发律专业耍求，百济赛越并无权责更新软件该等的资料。 参照医学文献：1 National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. .
2 American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. .
3 American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. .